對冷凍、放射等治療方法長期存在爭議［6］，例如微波輻射阻斷金黃地鼠頰囊癌變實驗研究發現，采用輸出頻率2 450±50 MHz，功率Ⅱ檔，輻射時間2～3秒等技術參數，對金黃地鼠頰囊進行處理後，DMBA誘發白斑癌變率比對照組低4倍。當輸出功率保持不變、輸出功率過高或輻射時間延長至5秒時，白斑癌變率反而增高［14］。說明口腔白斑的理療療效取決於正確掌握和有效控制技術參數。
藥物治療是最被認同和探討最多的常規方法。研究涉及的藥物種類包括：微營養物質(β胡蘿卜素、維甲酸及其衍生物、維生素E、硒等)；抗代謝類藥物(5-Fu、博萊霉素、鬼臼樹脂等)；非激素類消炎藥(阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬等)；免疫促進劑(卡介苗、左旋米唑、干擾素等)；抗真菌類藥物(制霉菌素、克霉唑等)；黃酮類藥(地奧斯明、橙皮苷、槲皮酮等)；抗氧化劑(丁羟基苯甲醚、丁羟甲苯等)；以及中藥和天然物質(蜂膠、絞股藍、冬蟲夏草、柿葉茶、姜黃素、柑桔提取物等)。其中維甲酸及其衍生物被認為是最有開發前景的白斑治療藥物。維甲酸(retinotic acid, RA)是合成維生素甲過程中的一種中間產物，具有很強的角化抑制作用。近年研究表明，體內核維甲酸受體(nuclear retinotic acid receptor β, RARβ)的表達水平下降與口腔癌的發生密切相關。RA可提高RARβ水平，從而起到誘導凋亡，抑制腫瘤細胞增殖的療效。但RA的劑量相關毒性明顯和可能存在的抑癌及促癌雙向作用，有待研究改進。
不少研究表明某些中草藥具有防癌抑癌作用。例如采用絞股藍(gynostemma pentaphyllum Mak, GP)治療口腔白斑，經動物實驗證實，GP喂服金黃地鼠3個月後，用DMBA誘導白斑癌變試驗，其白斑出現率和遠期觀察癌變率均明顯低於對照組。另外，有人報道用50%的蜂膠復合藥膜局部貼敷均質型白斑
