澳大利亞學者Brendan等報道，吸煙者和不吸煙者口腔癌的發生位置不同。口腔癌主要發生在易被牙和（或）義齒咬傷的部位，這常見於無其他風險因素的不吸煙者，且尤以女性多見。年輕人的口腔癌易發生在舌緣兩側，而老年人的口腔癌易發生在義齒經常摩擦的任何部位
不吸煙者（尤其是女性）口腔鱗狀細胞癌的發病率相對增高，且常無明顯誘因。長期牙科創傷及長期牙龈炎是否為致癌因素？在不吸煙者中，它們與HPV相比誰才是更重要的致癌因素？
針對這些問題，Brendan等開展了一項回顧性分析，入組了2001-2011年於三級醫院確診的881例口腔癌和口咽癌患者的資料；自病案資料中收集癌症發病部位資料、相關的人口統計資料、吸煙史、飲酒史、合並症以及牙科資料（包括是否使用義齒），旨在明確口腔癌發生部位與牙科常見創傷部位的關系，吸煙對無確證致癌因素者口腔癌症發病部位的影響，並評估長期牙科創傷在口腔癌發展中的作用。
結果顯示，724例患者符合納入條件。口咽癌患者和口腔癌患者分別為334例和390例，確診時的平均年齡分別為60歲和61.7歲，男性患者所占比例分別為79%和65%。兩類腫瘤患者的吸煙狀況相似。在口咽癌患者中，48例為從不吸煙者，266例為當前吸煙者，20例為既往吸煙者。在口腔癌患者中，87例為從不吸煙者，276例為當前吸煙者，27例為既往吸煙者。
吸煙者和不吸煙者口腔癌發生位置不同
針對不吸煙者而言，大多數口腔癌常發生在牙齒或義齒經常摩擦、經常刺激的部位。而對於吸煙者來說，大部分腫瘤都發生在舌緣（107/303例）、口底（82例）和磨牙後三角區（38例）。與當前吸煙或既往吸煙者相比，不吸煙者的舌緣更易發生癌症（66%vs35%，P<0.001），因為舌緣是外傷的高發部位。
此外，在當前吸煙或既往吸煙者中，舌緣的癌症發生率較口底高20%。相比之下，不吸煙者舌緣的癌症發生率較口底高近6倍（57例vs10例）。
女性不吸煙者口腔癌的發病率高
在研究期間，女性口腔癌的發病率幾乎是口咽癌的兩倍（135例vs69例）；男性口腔癌和口咽癌的發生率相似（255例vs265例）。
在不吸煙者中，女性口腔病變lesion的發生率高於男性（61%vs39%），而在吸煙者中，女性口腔病變的發生率則低於男性（28%vs72%）。
在不吸煙者中，男性口咽癌和口腔癌的發病例數相似（36例vs34例）；但女性口咽癌的發病例數較口腔癌的高4倍多（53例vs12例）。
長期刺激或創傷可能影響癌症的發生
57例（66%）不吸煙者的口腔癌發生在舌兩側，這是外傷的好發部位；與之相比，107例（33%）吸煙者/戒煙者的口腔癌發生在該部位（P<0.001）。牙龈和口腔損傷以年齡較大的患者多見，或為義齒的長期摩擦所致。26例患者的牙科異常見於腫瘤發生部位的附近。如果這些癌症更常見於長期創傷部位，尤其是在非吸煙者中，這提示長期牙科創傷可能是一種致癌因素。
Brendan等總結道：“鑒於身體其他部位的長期刺激在腫瘤發展過程中起關鍵作用，本研究提供的證據進一步表明，牙科創傷可能是口腔鱗狀細胞癌的一個重要因素，並可能是從不吸煙者口腔腫瘤發病的主要原因。”
口腔腫瘤的病因仍不明確
近期的報道顯示，不吸煙者口腔鱗狀細胞癌（SCC）的發病率較高，該情況尤其是常見於女性不吸煙者和（或）無其他確證風險因素者。吸煙和酗酒是口腔惡性腫瘤發展過程中最受公認的致病因素，口咽部存在的人類乳頭狀瘤病毒（HPV）也是已知的強力致癌因素。
另有一些研究表明，牙科創傷或劣質義齒所致的長期刺激在口腔癌症的發展過程中發揮作用，但是長期刺激是一種致癌因素的觀點並不被大家廣泛接受。盡管本文的研究者已經注意到，創傷部位常見HPV所致的上皮疣，因此推測HPV可能與牙科創傷一樣，是潛在的協同致癌因素；但是研究者也坦言HPV感染對口腔癌症的作用並不明確。
關於酒精攝入對疾病的影響，Brendan等認為很難被評估，因為雖然入組的許多患者都是社交性飲酒者，但是沒有一例不吸煙是酗酒者。
