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氟的兩面性

  在利維的會議室裡,掛著一幅半個世紀前的牙膏宣傳海報,上面寫著兩條廣告語——“你有口氣嗎?”“高露潔葉綠素牙膏助你消滅口臭!”葉綠素牙膏是“氟時代”之前的產物,當時蛀牙(齲齒)很普遍,牙膏廠商就是用這些不太科學的口號來打開市場。

  氟化物的使用改變了一切。1945年,美國密歇根州大急流市(Grand Rapids)首先在供水系統中添加氟化物;10年後,寶潔公司推出第一款加氟牙膏佳潔士,內含氟化亞錫;高露潔-棕榄公司緊隨其後,在1967年對高露潔牙膏進行改良,添加單氟磷酸鈉(sodium monofluorophosphate)——目前最主要的防齲齒物質。但是,大多數水廠並未使用添加在牙膏裡的、備受牙科醫生青睐的氟化鹽,而是使用價格低廉的氟硅酸鹽,比如化肥生產過程中的副產品六氟硅酸(hexafluorosilicic acid,肥料生產過程的副產品,由磷酸鹽礦石經硫酸處理後得到)。

  上世紀七八十年代,美國充斥著各種各樣的氟化物,而且在大多數以英語為母語的國家,飲用水加氟已成為預防牙科疾病的基本措施。這段時期,齲齒發生率究竟下降了多少,為什麼會下降,依舊是科學界激烈爭論的焦點。不過,很多牙科醫生堅持認為,氟化物是齲齒發生率顯著下降的最大功臣。

  正是在上述背景下,利維於上世紀80年代中期開始了公共口腔衛生方面的研究。而為他提供早期研究資金的高露潔公司,取得了很好的廣告效益:越來越多的人選擇含氟牙膏。但是,當年輕的齲齒患者越來越少,氟斑牙患者卻越來越多時,利維開始考慮,對於孩子們攝入的含氟物質是否超過了他們的健康承受能力。“我的想法開始轉變。以前一直認為‘氟化物越多越好’,但我現在開始考慮,在‘齲齒’和‘氟斑牙’之間,哪裡是恰到好處的平衡點?”

  氟化物為什麼會有這種“兩面性”?根本原因在於,含鈣組織對氟離子有強大的吸引力。進入人體後,99%的氟化物都會滯留在骨骼及牙齒內,而不是被排出體外。它能通過兩種相互獨立的機制防治齲齒:接觸到釉質(牙齒外層白色堅硬部分)的氟化物會嵌入羟基磷灰石(hydroxylapatite)的晶體結構內,與釉質上某些羟基磷灰石分子的羟基發生交換,增強牙齒的耐酸能力(當口腔細菌分解食物當口腔細菌分解食物殘渣時,會分泌一些酸性物質,而酸性物質會與羟基磷灰石分子發生反應);牙齒表面的氟化物還可作為一種催化劑,促進鈣及磷酸鹽的沉澱,“修補”被細菌破壞的釉質。

  然而對於牙齒尚未長全的低齡兒童來說,大量攝入氟化物則會導致另一種結果。牙齒形成早期,釉原蛋白(amelogenin)扮演著非常關鍵的角色——調控羟基磷灰石晶體的形成。完成任務後,釉原蛋白就會被分解,並從成熟的釉質上脫落。如果兒童攝入過多氟化物,被消化道吸收後,血液就會將這些化合物運送至發育中的幼牙,發出錯誤的生化信號,延長釉原蛋白在幼牙內的滯留時間,導致釉質的晶體結構出現縫隙。由於牙齒上的縫隙會折射外界光線,當一枚氟化牙齒發育成形時,牙齒表面就會呈現出不均一的顏色(某些部分更白一些)。如果氟化程度更嚴重,牙齒表面甚至會出現凹痕和黃褐色斑點。雖然營養與遺傳因素對氟中毒的發生都有影響,但目前最重要的因素還是氟化物的攝入量。

  在美國國立口腔與顱面研究所(National Institute of Dental and Craniofacial Research)的資助下,利維開始對兒童的氟化物攝入量、氟化物如何影響牙齒與骨骼健康展開了研究。雖然到目前為止,並沒有普遍認可的氟化物日均最佳攝入量標准(即攝入的氟化物既能預防齲齒,又不會危害人體健康),但在學術界有一個不成文的標准:每千克體重每天攝入0.05~0.07毫克氟化物。上世紀90年代初,當受試者們還是嬰兒時,利維就發現在這些孩子中,超過1/3的人攝入了過多氟化物(主要來源於沖調奶粉的水、嬰幼兒食物及飲料),也就是說,他們出世不久就面臨慢性氟中毒的危險。即便隨著年齡增大,在蹒跚學步時期(恆牙釉質形成的關鍵期),孩子的食譜發生了改變,氟中毒的幾率也只會稍微下降,因為牙膏取代配方奶成為氟化物的重要來源。一般認為,兒童和成人在刷牙後會吐出牙膏泡沫,但利維卻在早期研究中發現,初學走路的孩子在刷牙時,竟會吞下一半以上的牙膏!

  年滿9歲時,孩子們的前恆牙完全長出。然而,嬰幼兒時期接觸的氟化物會在他們的牙齒上留下明顯的印記。一開始就攝入高劑量氟化物的兒童,長出氟斑牙的幾率是低攝入組兒童的兩倍以上。孩子年齡增大後,隨著食譜范圍擴大,氟化物的來源也在擴大。利維的研究證明,許多果汁飲料和汽水含有充足的氟化物(大約為0.6毫克/升),一個3歲兒童每天只須飲用1升多的飲料,就能滿足氟化物的需求量,這還不算其他日常飲品。

  在利維測試過的其他數十種食物中,氟化物的含量更高:蔓越桔汁雞尾酒中氟化物含量平均為0.73 毫克/升,冰棍為0.71 毫克/升,牛肉湯為0.99 毫克/升,罐裝蟹肉為2.10 毫克/升。氟化物雖然能以多種方式進入食品本身,比如通過殺蟲劑進入葡萄或葡萄干;通過骨粉等飼料進入雞肉、雞蛋;通過肥料、土壤進入茶葉,但多數情況下,氟化物來自烹饪或加工食物時添加的水分。

  利維發現,飲用氟化水是氟中毒更直接的原因。在艾奧瓦州以氟化水為主要生活用水的地區,這裡的兒童在9歲時,8顆前牙中至少兩顆變為氟斑牙的幾率,要比其他地區的兒童高出50%(前者為33%,後者為22%)。NRC的報告也給出了類似結論:在“氟化地區”,嬰幼兒吸收的氟化物是應攝入量的兩倍。NRC還發現,飲水量高於平均水平的成人(包括運動員和體力勞動者),攝入的氟化物量也超過了最佳攝入量。

  但迄今為止,除了個別非常嚴重的病例,科學家並未發現牙釉質氟中毒(enamel fluorosis)有其他影響,最多會傷害患者的自尊:牙齒上的色斑有損形象,即使采取了修補措施,它們就是“不捨得”離開牙齒。氟中毒真的不會影響人體健康嗎?美國加利福尼亞大學舊金山牙醫學院長期從事氟化物研究的帕梅拉·登貝斯滕(Pamela DenBesten)說:“我們已經看到,氟化物能影響蛋白質與礦化組織之間的相互作用,那麼在細胞水平上,它又有什麼影響?氟化物作用巨大,需要人們認真對待。”

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