口腔癌的手術原則是要把癌瘤切干淨，但不是照腫瘤大小切除剛剛好，而是要留安全距離，口腔內是1-1.5公分，口腔外皮膚2-2.5公分，否則容易復發。而頸部淋巴結的清除，如果磁共振攝影顯示有轉移可能，則須施行頸部清除術。
口腔癌術後一定會影響容貌、開口、說話、咀嚼、吞咽等功能，因此要立即縫合、重建。唇癌如果是小癌瘤切除後可拉近黏膜縫合，大的時候則須轉唇瓣或游離皮瓣重建。而頰癌切除後，小的缺損可用頰脂墊、自己皮膚、人工真皮等口腔內修復，大部分都需要用游離皮瓣顯微手術重建。如頰癌侵及皮下或皮膚，則需把臉部受到侵犯的皮膚也切掉，這樣會留下很大的洞穿缺損，則需要一個或二個皮瓣同時修復口頰和面部的缺損，修復更為復雜。
舌癌切除後不會再長舌頭，切除小部分舌頭後可直接縫合，變成扭曲、小舌頭，也可用人工真皮或植皮。但大的缺損必須用大腿上或手上的游離皮瓣覆蓋、重建，恢復形狀但無味覺。牙龈癌通常不能保留相關牙齒，視侵襲颌骨的程度而采下颌骨部分切除或整段切除，通常留下颌緣1.2公分，太薄會術後斷裂，若整段切除後，先對准上、下颌咬合後，取一段髂骨或小腿的腓骨進行下颌骨的重建，予以钛金屬板固定。
在上颌牙龈癌切除部分上颌骨會造成口鼻窦相通，術後用牙科義齒閉塞器或游離皮瓣重建否則說話不清、喝水從鼻孔出來。腭癌比照上颌牙龈癌處理，否則會造成口鼻窦相通的難題。口底癌通常會波及舌頭與舌下腺，必要時也要切除，再用人工真皮或自己皮膚覆蓋，大的缺損要用游離皮瓣修復。
原則上，術後一星期左右拆線並看病理報告，因解剖重要器官部位無法切除干淨、有癌細胞淋巴血管侵犯或神經侵犯，以及淋巴結轉移時，須接受放射治療或化學治療甚至靶向治療。術後一年內每個月回診追蹤檢查，二年每兩個月，三年每三個月，四年每四個月，五年以上每半年一次回門診追蹤，且一年一次全身檢查，以策安全。
