白塞病
白塞病又稱為口-眼-生殖器三聯征，病因並不非常明確，目前認為屬於自身免疫性疾病，與遺傳因素、某些病毒、細菌感染、微循環障礙、某些微量元素缺乏等有關。常見症狀和體征包括：①反復發作的口腔黏膜潰瘍，這是白塞病的首發和必發症狀；②反復發作的生殖器潰瘍，可與口腔黏膜潰瘍同時或先後發病，間歇期比較長；③皮膚出現結節性紅斑、毛囊炎，針刺反應陽性；④眼部病變主要是葡萄膜炎和視網膜炎，患者會出現視力模糊、減退，甚至失明，雙眼均可發病。此外，少見症狀和體征主要有：①關節損害；②血管症狀，男性多見，出現靜脈炎、動脈炎、動脈瘤；③消化道出血；④腦局灶性軟化；⑤肺部損害；⑥腎炎等。
在復發性口腔潰瘍的基礎上，加上以下任意兩項即可確診為白塞病：①復發性生殖器潰瘍；②眼疾（葡萄膜炎、視網膜炎）；③皮膚損害（結節紅斑）；④皮膚針刺反應陽性。
在臨床上診斷復發性口腔潰瘍以前，一定要仔細詢問病史，除口腔潰瘍以外，患者是否有其他部位的病損出現，以免延誤病情。
原發性疱疹性龈口炎
原發性疱疹性龈口炎是由單純疱疹病毒感染引起的急性感染性疾病。好發於嬰幼兒，也可見於成人。
患者起病急，伴發熱，全身反應重，無潰瘍反復發作病史。口腔黏膜可見成簇小水疱，易破潰，形成淺表潰瘍，部分潰瘍可融合成片，形狀不規則。病損累及口腔黏膜各個部位（角化黏膜和角化較差黏膜），可伴有皮膚損害，主要為口周出現成簇及散在分布的水疱，易破潰，形成結痂。本疾病主要與疱疹型復發性口腔潰瘍進行鑒別。
帶狀疱疹
帶狀疱疹是由水痘-帶狀疱疹病毒所致的皮膚黏膜病。單側發病，沿三叉神經某分支所支配的皮膚黏膜呈帶狀分布，病損不越過中線。在紅斑基礎上出現粟粒至綠豆大小成簇透明水疱，水疱較大，黏膜上的水疱很快破潰，臨床不易見，破潰後融合成不規則的糜爛和潰瘍。皮膚上的水疱破潰較慢，破潰後表面結痂。患者有劇烈疼痛，疼痛的程度常隨年齡的增長而加重。病損愈合後常有疹後神經痛，可持續數月至數年。本疾病主要與疱疹型復發性口腔潰瘍進行鑒別。
重型復發性口腔潰瘍應注意與創傷性潰瘍、癌性潰瘍、結核性潰瘍、二期梅毒黏膜斑進行鑒別。
創傷性潰瘍
任何年齡均可發生，多見於殘根、殘冠、制作不良的修復體的長期刺激及兒童咬舌、咬頰等不良習慣等。潰瘍與創傷因素相契合，去除創傷因素後可好轉。無自限性和復發性，全身情況良好。
癌性潰瘍
多見於老年患者，好發於舌腹、舌緣、口底、軟腭等處。潰瘍邊界不齊，底部呈菜花狀，有的向口腔內突出生長，表面不規則，顆粒狀或肉芽腫樣，基底部有硬結、與周圍組織粘連。如發生在舌、口底、軟腭等活動器官、組織處，可影響該處器官和周圍組織的活動度，甚至影響開口度。颌下及頸部淋巴結可發生腫脹。無自限性和復發性，全身情況差。病理檢查可見上皮細胞癌變。
結核性潰瘍
中青年好發，好發於舌、唇、前庭溝等處。
潰瘍形狀不規則，呈鼠噬狀並向中央卷曲，形成潛掘狀邊緣。基底部可見膿性分泌物，去除後可見細小顆粒，呈黃褐色，如發生破潰，則表現為暗紅色桑葚樣肉芽腫樣病損。
該病無自限性和復發性，可伴肺結核。
病理檢查可見結核結節和朗格漢斯巨細胞。
二期梅毒
二期梅毒黏膜斑常被誤診為口腔潰瘍。許多該類患者前來就診的原因就是口腔裡潰瘍一直沒有愈合。因此，對於本病要有足夠的認識，以免出現誤診，導致病情加重。本病多見於中青年，好發於舌、腭、唇、頰等處。病損為灰白色、表面光亮、略突出於黏膜表面的斑塊，形狀及病損表現多變，直徑大約1cm，常為數個並發，邊界清楚。該病多無疼痛等不適，如發生充血、糜爛、潰瘍等則可有疼痛等不適。二期梅毒可伴皮損，最常見的是手掌和足底的棕銅色斑丘疹。梅毒黏膜斑中含大量梅毒螺旋體。暗視野顯微鏡檢查病損處分泌物和血清學檢查可幫助確診。
