(一)長期嗜好煙、酒者
口腔癌患者大多有長期吸煙、飲酒史，而不吸煙又不飲酒者口腔癌少見。印度Trivandrum癌腫中心1982年治療234例頰粘膜癌，其中98%有嚼煙葉及煙塊史。世界上某些地區，如斯裡蘭卡、印度、緬甸、馬來西亞等地的居民，有嚼槟榔習慣。
有煙、酒嗜好者的發病率是不吸煙也不飲酒者的15.5倍。酒本身並未證明有致癌性，但有促癌作用。酒精可能作為致癌物的溶劑，促進致癌物進入口腔粘膜。
(二)口腔衛生差者
口腔衛生習慣差，為細菌或霉菌在口腔內滋生、繁殖創造了條件，從而有利於亞硝胺及其前體的形成。加之口腔炎，一些細胞處於增生狀態，對致癌物更敏感，種種原因可能促進口腔癌發生。
(三)異物長期刺激
牙齒根或銳利的牙尖、不合適的假牙長期刺激口腔粘膜，產生慢性潰瘍乃至癌變。
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